让慢性疼痛远离病患的生活，蒙纳士大学取得了突破性的发现！

　　蒙纳士大学的研究人员取得了一项突破性发现，为开发新型非阿片类止痛药（镇痛药）用以安全有效地治疗神经性疼痛铺平道路。

　　这项研究近期发表在著名的《自然》杂志上。

　　神经性疼痛是一种慢性疼痛，如果人体的神经系统受损或无法正常工作，就会发生这种疼痛。一般来说神经性疼痛可能由受伤、病毒感染或癌症治疗引起，或者是多发性硬化症和糖尿病等疾病的症状或并发症。

　　这项新研究由蒙纳士药物科学研究所(MIPS)和蒙纳士生物医学发现研究所(BDI)的世界领先药物研究人员领导，展示了一种靶向腺苷A1受体蛋白的新模式。该蛋白长期以来被认为是非阿片类止痛药治疗神经性疼痛的一个有希望的治疗靶点，但由于缺乏足够的靶向选择性以及明确的不良副作用，止痛剂的开发失败了。

　　在这项研究中，蒙纳士大学的研究人员使用电生理学和临床疼痛模型来证明一个特定类的分子——“积极变构调制器”(PAM)。与之前研究过的传统激活剂相比，通过与蛋白质的不同区域结合，PAM可以提供更有选择性的A1受体靶向。

　　低温电子显微镜(cryoEM)的应用促进了该研究的另一项突破，该技术解决了A1受体与其自然激活剂腺苷和止痛PAM结合的高分辨率结构，从而提供了这些药物结合位置的第一个原子水平快照。

　　慢性疼痛一直是全球普遍存在的健康负担，目前稀缺的治疗选择导致在治疗过程中会过度依赖阿片类止痛药，这类止痛药对慢性疼痛（尤其是神经性疼痛）患者的缓解有限，同时也会产生呼吸抑制和成瘾等严重不良影响。

　　蒙纳士大学的这项新发现为研究人员开发没有以上副作用的非阿片类药物提供了机会。

　　该研究的共同作者、药学与药物科学学院院长（MIPS所在地）Arthur Christopoulos教授说：“世界正处于全球阿片类药物危机的之下，迫切需要非阿片类药物且既安全又有效的药物。”

　　BDI疼痛机制实验室负责人、该研究的共同作者Wendy Imlach副教授表示：“这项研究帮助我们更好地理解变构药物作用的机制。令人兴奋的是，我们发现PAMs不仅能够以最小的副作用减轻神经性疼痛，而且随着脊髓中疼痛信号的增强，它们实际上提高了其有效性水平——从而突出了变构对疾病背景特别敏感的药物潜力。”

　　Christopoulos教授补充说：“这项多学科研究现在为我们药物发现管道的下一阶段提供了一个有价值的发射台，它将利用基于结构的见解来设计新型非阿片类变构药物，以成功治疗慢性疼痛。”